2026年5月19日,欧联赛程表、教育部免疫与代谢前沿科学中心在医学部8号楼一楼会议室举办东湖医学名师讲座(第六十七讲)。中国科学院上海营养与健康研究所秦骏教授应邀向与会师生开展了题为“肿瘤可塑性调控与治疗耐受”的学术报告。本次报告由欧联赛程表卿国良教授主持。
在本次报告中,秦骏教授聚焦前列腺癌临床治疗困境,系统汇报了团队在前列腺癌耐药与谱系转化领域的三项突破性研究成果,深度解析了肿瘤细胞在雄激素剥夺治疗下的命运调控与靶向干预新策略。秦骏教授首先介绍了其团队发表于Nature Cancer的重磅研究,该研究首次发现ZMYND8是调控前列腺癌神经内分泌转化(NEPC)的核心表观因子。并据此研发的小分子抑制剂iZMYND8-34,可显著抑制 NEPC 进展,为克服神经内分泌前列腺癌耐药提供了全新靶点与候选药物。随后,秦骏教授分享了发表于Cancer Cell的另一项成果,首次阐明携带KMT2C突变或缺失的肿瘤在接受雄激素剥夺治疗(ADT)后极易转变为具有雄激素受体(AR)和神经内分泌标志物缺失表型的双阴性前列腺癌(DNPC)。抗雄激素治疗可诱导KMT2C结合于部分AR调控基因增强子区域,从而维持腺癌谱系特征。这些发现揭示了KMT2C作为防止DNPC发生的重要表观遗传检查点,并提示靶向KMT2C可能具有治疗潜力。最后,秦骏教授介绍了团队最新发表于Cancer Cell的研究进展,揭示了化疗将肝内Kupffer cells(KCs)重编程为肿瘤浸润细胞,这些被重编程的KCs以表达瘦素受体(LEPR+)为特征,来源于原有的KCs,该过程由化疗处理后的肿瘤细胞旁分泌释放的环状GMP-AMP(cGAMP)驱动,靶向化疗诱导的LEPR+ KCs可恢复肿瘤免疫原性并克服肝转移中的耐药性。该研究提示efferocytosis抑制剂与免疫疗法相结合在克服肿瘤耐药性中显示出巨大的前景。
本次报告立足临床问题、贯通基础研究与转化应用,逻辑严密、内容前沿,为与会师生呈现了前列腺癌研究领域的最新突破。报告结束后,秦骏教授与现场师生就前列腺癌转化研究、小分子药物研发、临床转化路径等问题展开深入交流与热烈讨论,为师生们的科研工作提供了重要启发与前沿指引。
秦骏,中国科学院上海营养与健康研究所研究员、课题组组长,博士生导师,国家杰出青年科学基金及延续资助、国家优秀青年基金获得者,入选国家青年人才计划,担任中国科学院肿瘤与微环境重点实验室副主任、表观遗传调控与肿瘤细胞可塑性研究组组长。围绕肿瘤可塑性调控,以通讯作者在Cancer Cell(x5),NatureCancer(x2),Nature Immunology (x2), Cell Stem Cell, Molecular Cell等杂志发表研究论文,累计发表学术论文80余篇。研究成果多次被CancerCell,Cancer Discovery, Nature Immunology等予以专评。主持国家重点研发计划、国自然重点项目、中国科学院战略性先导科技专项、上海市基础研究特区计划等多项基金。荣获上海市科学技术一等奖、上海市医学科技一等奖等科技奖励。
